帕金森研究新发现,肠道菌群有望改善病症

神经时间2020-04-21

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的神经系统变性疾病,发病率仅次于阿滋海默症,60 岁以上的老人,约有 1% 的老人罹患该病。40 岁以下起病的早发性帕金森病较少见。


2015 年,全球约有 620 万人患有帕金森氏症,并造成 11.7 万人死亡。在我国,65 岁以上人群 PD 的患病率大约是 1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到 10% 的患者有家族史。

帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)神经元的变性死亡,由此而引起纹状体 DA 含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚,亦防不胜防。遗传、环境及生活因素,例如滥用抗生素、金属污染等,均可能触发多巴胺神经元的变性死亡过程。


PD 病症主要包括手脚震颤、动作迟缓、肌肉僵硬等,这些症状会随着时间的推移而恶化,包含上述的运动症状,以及情绪、睡眠、记忆问题等非运动症状。


通常,等到人们被诊断出患有帕金森病时,他们已经失去了 70~80% 的多巴胺神经元。尽管目前的治疗方法可以缓解症状,但没有什么可以减缓其进程或阻止更多脑细胞的流失,而且随着多巴胺水平的持续下降,症状会加重,并且可能会出现新的症状。


以目前临床治疗准则来说,帕金森病初期症状多用 L-多巴治疗,当 L-多巴效果降低后则配合使用多巴胺激动剂。随着病程恶化,神经元将持续流失,因此必须随之增加药物剂量,但药量刚增加时又会产生以不自主抽动为首的异动症副作用。


饮食计划和复健对症状改善有些效果。对于药物无效的严重患者,可以考虑神经外科的脑深层刺激手术,这种手术利用微电极放电以减少运动症状。至于非运动相关症状的帕金森病(例如以睡眠干扰或情绪问题为主的患者)治疗效果通常较差。


近年来许多国际科研成果指出,肠道微生物组是帕金森氏症的重要推手。肠道菌群的组成变化或者肠道细菌本身的变化,可能促使甚至导致运动机能恶化,而运动机能恶化就是帕金森氏症的主要症状。


台湾阳明大学蔡英杰教授也提出其研究团队在帕金森病上的最新研究进展,他表示,益生菌除了具有能够改善代谢症候群、肠胃疾病、免疫力等功效,也能通过菌-肠-脑轴线(microbiome-gut-brain axis)影响许多疾病进展,例如抑郁、抽动秽语综合症、帕金森病、自闭症等。


很多人以为大脑和肠道毫不相干,但事实上,它们之间存在大量的神经对话。举个例子,许多人在吃美食的时候,就感觉快乐或是纾压。毕竟,如果内脏没有得到足够的营养,那可能是生死攸关的大事;当能量低的时候,大脑需要被告知,这样它才能让其他系统采取行动。因此,肠道亦被视为人的第二大脑,称之为「腹脑」。


而科学家们也已开始把焦虑、抑郁、自闭、精神分裂、神经退化性疾病等,与肠道微生物联系在一起了。肠道微生物可能通过脑-肠轴线影响宿主的脑行为,甚至心理状态,借助于神经递质、代谢产物、免疫信号甚至基因表达等,以神经途径、内分泌途径、免疫途径等来与宿主的中枢神经系统进行交流,而这些能藉由脑-肠轴线调控脑行为变化的特定益生菌,即称 「精神益生菌」。


2016 年有学术研究指出,帕金森氏症与肠道菌相的紊乱有关,蔡英杰教授便利用 MPTP 诱发小鼠产生帕金森病症作为动物模式。补充益生菌 PS128 后,发现小鼠大脑黑质中导致帕金森氏症的致病根源 α-synuclein 显著减少,并能稳定平衡脑中的多巴胺与血清素的含量,且在平衡杆行走测试、旋转仪测试等行为实验中也有显著的改善。


而在利用 6-OHDA 损伤成为帕金森病症的大鼠实验中发现,补充 PS128 可以使大鼠的步态表现显著改善,并可以观察到活动力有明显的提升,且一般被认为是人类帕金森病电生理重要特征的 β 振荡,在此实验中也被观察到随之下降。


另外非常振奋人心的是,PS128 在动物实验中在搭配临床标准疗法如 L-多巴或是深脑刺激进行,具有加成的效果。


目前,PS128 已取得中国、美国、欧盟、日本、韩国等 19 个国家及地区的发明专利,范围包括菌株及其用于预防或治疗抑郁、肠易激综合症及功能性肠胃失调等,并在全球 31 个国家实际使用。


蔡英杰教授表示,PS128 现在持续进行自闭症、抽动秽语综合症、睡眠失调、帕金森病等人体临床试验。


该团队目前正与前台湾长庚医院神经内科陆清松医师合作帕金森病临床研究,陆医师作为台湾推展动作障碍疾病医疗的先驱与权威,被誉为台湾帕金森之父。期待藉由两个团队的强强联手能累积更多有力的科学证据,为帕金森病在临床应用上拓展新的可能。


许多神经退化性疾病,相较传统治疗方法都是让药物在大脑中发生作用,而新发现意味着医生未来可能要从肠道着手帕金森病,比如服用益生菌、调节短链脂肪酸水平或清除有害的微生物等。



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题图来源:站酷海洛

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