Man on Mobile Phone

「『憂鬱症跟悲傷不一樣』。要跟沒有經歷過憂鬰症的人解釋什麼是憂鬰症真是困難,

它不是悲傷,悲傷的時候我能哭泣能感受,

但是憂鬰症掏空我所有感受,冰冷而空洞。」

《J.K. Rowling》

憂鬱症的盛行率高、就診率不佳、治療中斷率高,

嚴重的憂鬱症甚至會自殺。

根據衛福部健保署統計,台灣罹患憂鬱症人數正逐年緩步成長,2018年因為憂鬱症就醫的的人數有40萬人,約佔全台的1.7%,而憂鬱症患者有15%會死於自殺,自殺在台灣已是十大死因第九位,更是25-44歲壯年的第三大死因,其中男性是女性的2.2倍。這些生命的消殞不僅讓親友傷痛,也是社會的損失。

 

據世界衛生組織估計,2017年全球全球約有26.5億名憂鬱症患者[1],估計至西元2020 年,憂鬱症所造成的疾病整體負擔將成為所有疾病的第二位;憂鬱症將與癌症、愛滋病,並列為21 世紀之三大疾病。憂鬱症成因複雜,至今尚未能釐清。除了多巴胺與血清素等賀爾蒙在人體調節情緒的過程中扮演重要角色之外,近年來的研究也發現憂鬰症可能跟人體免疫失調和慢性發炎等現象有關[2],腸道作為人體最大的免疫器官,又掌控生成人體90%血清素的能力,因此被視為可能扭轉憂鬰症流行率日益增加的關鍵。

 

近年來有許多有力的證據證明腸道微生物在腸道和神經系統的交互作用上扮演重要的角色,他們藉由調控腦部的化學物質影響內分泌神經系統,包含壓力反應、焦慮以及記憶功能[3][4],也讓科學家對於精神益生菌的功能更加期待,卯足全力為治療憂鬰症找尋新解。

 

PS128精神益生菌具有優異的抗發炎功能[5],也在全球熱衷找尋精神益生菌的浪潮中雀屏中選,成為全亞洲第一支經實驗證明能夠有效緩解憂鬰與焦慮症況的益生菌株,它能同時調節血清素與多巴胺的特色,更是全球唯一,傲視其他精神益生菌,是真正的台灣南波萬 (No.1)。

 

【研究方法】

憂鬰及焦慮的行為表現包括:感到絕望、沒有食慾、缺乏探索新事物的動力。陽明大學益生菌研究團隊利用這些症狀作為動物實驗的評估指標。為了讓實驗小鼠表現類憂鬰及類焦慮行為,研究團隊研究透過母子分離模式,在實驗組的小鼠出生後第2天到第14天,每天讓小鼠和母鼠分開3小時,模擬生命早期壓力,待實驗小鼠出現類憂鬰症狀後再分為2組,第一組小鼠餵食PS128精神益生菌,第二組則不餵食,同時對照未經母子分離模式的正常小鼠,評估這三組老鼠的類憂鬰及類焦慮行為是否有顯著差異,藉此評估PS128精神益生菌改善症狀的效果。

為了更進一步了解PS128精神益生菌能夠改變老鼠憂鬰與焦慮行為的原因,研究團隊在動物實驗後都會犧牲實驗小鼠,分析可能影響老鼠情緒的神經傳導物質,例如血清中的皮質酮(壓力荷爾蒙,在人體是皮質醇),以及大腦前額葉當中的血清素及多巴胺濃度。

 

【研究發現】

母子分離模式的類憂鬰小鼠在連續4週餵食PS128後,在強迫游泳實驗試驗中努力掙扎游泳,有較強的求生意志;曠野試驗中,不但跑得快,還經常跑到中間區域探索;喜歡喝糖水的習性也恢復,類憂鬰及類焦慮程度明顯降低。

 

在實驗中的憂鬰小鼠由於經歷母子分離而常處於緊張狀態,血清中的皮質酮濃度明顯高於正常老鼠,但是在連續餵食PS128之後,皮質酮濃度明顯降低,顯示慢性壓力已舒緩,而且PS128也能調節憂鬰小鼠腦中血清素與多巴胺的代謝率,讓這兩種重要的情緒荷爾蒙能維持在適當濃度

【研究說明】

1. 持續使用PS128能有效緩解憂鬰症狀,增加小鼠求生意志與活力

將實驗小鼠放進標準規格,裝有固定溫度清水的玻璃圓筒,錄影記錄老鼠靜止及游泳掙扎的時間,類憂鬰小鼠較沒有求生意念,也較不會掙扎,因此靜止的時間可以代表憂鬰的程度。

憂鬱小鼠 (Stressed) 在「強迫游泳實驗」中顯示放棄求生、動作呈現靜止的時間比正常小鼠 (Normal) 長。

與憂鬱小鼠相比,食用PS128之憂鬱小鼠 (Stressed + PS128) 則明顯減少靜止不動的時間,求生意志增加,亦即憂鬱行為獲得減緩。

圖1: 強迫游泳實驗

Immobility time:靜止時間

Normal: 正常小鼠/ Stressed: 憂鬱小鼠/ Stressed+PS128: 食用PS128之憂鬱小鼠

2. PS128能有效減輕焦慮

一般小鼠特性不喜冒險、習慣沿著牆壁走動、較少在空曠處活動,具焦慮特性的小鼠更是如此。曠野實驗讓實驗鼠在一個300乘400公分的空箱內跑動,並且錄影記錄實驗鼠的路徑,以利測量活動距離,如果活動距離增加,表示其焦慮程度減輕。

食用PS128的焦慮小鼠 (Stressed + PS128) 與其他兩組 (Normal, Stressed) 相比,進入場地中央區域的移動距離較長,顯示PS128可減輕焦慮行為。

圖2: 曠野實驗

Total distance:實驗鼠活動的距離

Normal: 正常小鼠/ Stressed: 憂鬱小鼠/ Stressed+PS128: 食用PS128之憂鬱小鼠

圖2: 曠野實驗

Total distance:實驗鼠活動的距離

Normal: 正常小鼠/ Stressed: 憂鬱小鼠/ Stressed+PS128: 食用PS128之憂鬱小鼠

3. PS128有效幫助恢復對於喜愛事物的興趣

壓力引發的憂鬱行為之一是對於喜愛的事物會失去興趣,老鼠天性喜歡喝糖水,而憂鬰的老鼠則會失去這種喜好,因此糖水偏好實驗是用來測試動物的憂鬱表現。相較於正常小鼠 (Normal) ,憂鬱小鼠 (Stressed) 對於糖水的興趣明顯降低。而食用PS128 之憂鬱小鼠 (Stressed + PS128) 恢復了對於糖水的興趣。顯示PS128可改善憂鬱現象。

圖3: 糖水喜好實驗

Sucrose preference:糖水喜好程度

Normal: 正常小鼠/ Stressed: 憂鬱小鼠/ Stressed+PS128: 食用PS128之憂鬱小鼠

4. PS128有效降低血清皮質酮(壓力荷爾蒙)

動物在面對壓力時,主要是透過下視丘-腦下垂體-腎上腺軸 (HPA) 促使腎上腺分泌皮質酮,將全身的能量集中起來,因應外在的壓力狀況,當危機解除,皮質酮就會降低,讓身體回到壓力之前的正常狀態。

 

在未進行壓力實驗前,持續餵食 PS128 能顯著降低憂鬰小鼠的皮質酮量,甚至與正常小鼠 (NELS) 的皮質酮量十分接近;在強迫游泳實驗後,未餵食 PS128 的憂鬰小鼠 (ELS) 皮質酮量明顯高於正常小鼠 (NELS),反觀持續餵食 PS128 的憂鬰小鼠 (ELS+PS128) 的皮質酮量卻明顯降低。比較三組小鼠的皮質酮量,可發現 PS128 能調節皮質酮量,讓憂鬰小鼠的壓力反應回歸平穩。

圖4: 血清皮質酮

NELS: 正常鼠  /  ELS: 憂鬱鼠  /  ELS+128: 餵食PS128的憂鬱鼠 

 Basal (基礎線:壓力試驗前) Stressed(壓力試驗後)

5. PS128能有效調控血清素與多巴胺濃度,降低憂鬰及焦慮生理反應

血清素可讓人感到平靜、愉悅,降低焦慮,而且生理功能極廣,在大腦中參與情緒、食欲、睡眠、記憶等功能,許多抗憂鬰及抗焦慮的藥物機制都是調控血清素濃度。

 

多巴胺會刺激大腦的獎勵系統,鼓勵人積極達成目標,並且帶來滿足感,缺乏多巴胺會導致缺乏動機與專注力,並且無法享受愉悅與滿足感。

 

在動物實驗中,比較正常鼠與未餵食 PS128 的憂鬰小鼠腦的前額葉,可明顯發現,母子分離的壓力確實明顯降低了憂鬰小鼠的血清素與多巴胺濃度。但在持續餵食 PS128 的憂鬰小鼠體内,腦前額葉的血清素與多巴胺濃度能夠顯著提高,顯示PS128能有效降低憂鬰與焦慮的生理反應。

表一:實驗鼠的血清素與多巴胺濃度比較表

NELS:正常鼠  /  ELS:憂鬱鼠  /  ELS+128:餵食PS128的憂鬱鼠

Prefrontal cortex(腦前額葉)  /   Hippocampus(海馬迴)   /  Striatum(紋狀體)

[1] GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. (2018). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet.

[2] Kronfol Z. Immune dysregulation in major depression: a critical review of existing evidence. Int J Neuropsychopharmacol. 2002;5(4):333‐343. doi:10.1017/S1461145702003024

[3]Hizli Sayar G, Cetin M: Psychobiotics: The potential therapeutic promise of microbes in psychiatry, Klinik Psikofarmakoloji Bülteni-Bulletin of Clinical Psychopharmacology 2016;26(2): 93-102.

[4] Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, et al: Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2011;108:16050-16055.

[5] Liu YW, Liu WH, Wu CC, et al. Psychotropic effects of Lactobacillus plantarum PS128 in early life-stressed and naïve adult mice. Brain Res. 2016;1631:1‐12. doi:10.1016/j.brainres.2015.11.018

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